制藥行業通常在藥物生產過程中會接觸到超過85000種的藥物或其中間體，他們具有不同程度的暴露危害，但只有約1000種具有公開可信的職業接觸限值（OEL，Occupational Exposure Limit）。因此美國國家職業安全衛生委員會（NIOSH, National Institute for Occupational Safety and Health）提出OEB（職業暴露分級）的概念。

OEB的全稱是Occupational Exposure Band，其字面意思是由職業專業性引發的暴露程度等級范圍值，是用于鑒定那些未公開職業接觸限值（OEL，Occupational Exposure Limit）的藥品的暴露危害等級。它等同于存放和運輸如一些有毒性擴散能力的藥品原料時需要注意的密封等級，密封等級越高，就意味著此類材料擴散危害越大，越要注意密封保存的安全措施實施。

因此在藥品的接觸過程中，我們需要：1）確定所處理藥物的OEL值；2）參考OEB分級中的建議，確定防護等級；3）按照OEB建議，采用正確的設施。

表1 職業暴露等級(OEB)分類表

圖1 職業暴露等級(OEB)分類表

防止高活性物質在處理和傳輸過程中的泄露是首要的控制關鍵點。常用的工程控制措施一般為：

1）OEB 4-5級的產品線，應采用全程密閉化設備設施。涉及職業接觸應選用隔離器、手套箱密閉操作、α-β閥、袋進袋出等控制措施；

2）OEB 3級的產品線，應在涉及職業接觸時盡可能采用密閉的設備設施，在藥物粉塵暴露部位選用層流罩、帶局部通風裝置(LEV)的獨立操作隔間、通風櫥等控制措施；

3）OEB 1-2級的產品線，要求設置局部引風設施，如在暴露點設置有效的局部通風。

2021年11月12日，為指導和規范藥品共線生產，NMPA核查中心組織研究起草并發布了《藥品共線生產質量管理指南（征求意見稿）》。其中，在第四章提出：為了避免高毒高活產品在共線生產過程中產生交叉污染，可以考慮對于已有生產線和生產設備引入的新產品按照職業接觸限值(OEL)進行分級，分級標準參見表1，對于不同毒性和活性的藥品生產采取不同的控制措施。

對于擬共線生產的產品進行風險評估時應根據共線產品的具體問題進行分析，可參照但不限于以下方面進行風險識別和分析：擬共線生產品種的特性、共線生產品種的工藝、共線生產品種的預定用途以及擬共線品種的廠房、設施共用情況等。

在進行風險評估時可考慮以下因素：

① 如果對于產品毒性未知，但確信其為潛在的高毒性或極高毒性的產品，建議歸到職業暴露等級(OEB)為4級或5級。

② 對于職業暴露等級(OEB)為4級和5級的同類產品盡可能使用專用設施、專用設備、一次性設備或密閉設備進行生產，避免和減少對其他產品的影響。不建議職業暴露等級(OEB)為4級或5級高毒高活產品與其他級別的產品共線生產。對于職業暴露等級(OEB)為2級和3級的產品可以在經過風險評估和采取預防措施后，采取分階段生產、或使用密閉設備進行生產，并進行清潔驗證。

③ 對于均為高毒高活多產品共線生產的，需要在生產過程中采取特殊的預防和控制措施，盡可能分階段生產，使用專用設備、一次性設備或密閉設備進行生產，并且在生產后進行產品滅活和清場清潔，對清潔后的設備設施的殘留物進行取樣檢測，殘留限度合格后才能進行下一個高毒高活產品的生產。

④ 對于高毒高活產品的生產，需要特別關注產品的毒理、藥理和活性，在整個廠房設計、設備選型、人物流流向、生產管理中采取合理有效的預防管理措施，避免高毒高活產品對生產環境的影響，避免污染到企業其他生產場地生產的產品。